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Dec 06, 2023

Doença hepática crônica e cálcio hepático

Relatórios Científicos volume 12,

Scientific Reports volume 12, Número do artigo: 16725 (2022) Citar este artigo

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Pacientes com hiperoxalúria primária tipo I (PH I) são propensos a desenvolver insuficiência renal precoce. A deposição sistêmica de cristais de oxalato de cálcio (CaOx) começa quando a função renal diminui e o oxalato plasmático aumenta. Todos os tecidos, mas especialmente ossos, coração e olhos são afetados. No entanto, envolvimento hepático, como depósito de CaOx ou hepatite/fibrose crônica, nunca foi relatado. Examinamos amostras de fígado de 19 pacientes com HP I (idade de 1,5 a 52 anos na coleta da amostra), obtidas por biópsia diagnóstica (1), autópsia (1) ou transplante (17). Com microscopia de polarização, cristais birrefringentes de CaOx localizados em pequenas artérias, mas não dentro dos hepatócitos, foram encontrados em 3/19 pacientes. Cirrose foi observada em um, fibrose em 10/19 pacientes, com fibrose porto-portal e nodular (n = 1), com limitação do campo portal em 8 e/ou áreas centrais em 5 pacientes. Características inespecíficas de hepatite foram observadas em 7 pacientes. Proliferações de fibras foram detectáveis ​​em 10 casos e em uma amostra foram encontradas células Ito transformadas (miofibroblastos). Deposição de ferro, mas também megacariócitos como sinal de eritropoiese extramedular foram encontrados em 9 ou 3 pacientes, respectivamente. Em geral, o envolvimento hepático em pacientes com HP I foi mais pronunciado, conforme descrito anteriormente. No entanto, a deposição de CaOx foi insignificante no fígado, embora a concentração de oxalato deva ser maior.

Atualmente, três tipos de hiperoxalúria primária (PH I—III) podem ser definidos com precisão pela análise de substrato na urina e então confirmados por testes genéticos1,2,3. Eles constituem raros erros inatos autossômicos recessivos do metabolismo hepático do glioxilato, resultando em síntese endógena de oxalato extremamente aumentada. Como o oxalato não pode ser metabolizado em mamíferos, ele é eliminado principalmente pelos rins. A alta excreção urinária de oxalato (tipicamente > 0,8–1 mmol/1,73m2/24 h, normal < 0,5), resulta em deposição de oxalato de cálcio (CaOx) dentro do parênquima renal (nefrocalcinose/oxalose) e/ou formação de cálculos recorrentes ( urolitíase), as características clínicas das hiperoxalúrias primárias1,2,3,4,5.

A hiperoxalúria primária tipo I (PH I, MIM 259.900; 604.285) é causada por atividade deficiente ou ausente da alanina específica do fígado: glioxilato aminotransferase (AGT6). Representa o tipo mais frequente e mais grave de HP. Em um subgrupo substancial (cerca de 10%) de pacientes, a insuficiência renal terminal (ESKF) ocorre precocemente, por exemplo, no primeiro ano de vida (oxalose infantil). A longo prazo, a grande maioria dos adultos desenvolverá ESKF entre a terceira e a quinta década de vida7,8. Com a insuficiência renal avançada, a doença se transforma em um distúrbio multissistêmico letal, tornando necessária a terapia renal substitutiva e, até o momento, o subsequente transplante de fígado e rim. Recentemente, no entanto, uma nova opção de tratamento, pelo menos para HP I, foi relatada. Uma medicação de interferência de RNA (Oxlumo™, Alnylam Pharmaceuticals, EUA) bloqueia uma enzima específica relacionada à produção de oxalato (glicolato oxidase) como terapia de redução de substrato. Está disponível para injeção subcutânea repetida e pode prevenir a necessidade de transplante hepático9. Próximo ao padrão atual de tratamento, o tratamento com vitamina B6 (VB6) reduz a produção de oxalato em um subgrupo de pacientes e pode até levar à normalização da excreção urinária de oxalato2. Portanto, também esse grupo de pacientes não precisaria de transplante de fígado, mas apenas de rim, se necessário.

A hiperoxalúria primária tipo II (PHII, MIM 260.000, 604.296) ocorre como resultado da atividade enzimática deficiente (ubíqua) da glioxilato redutase/hidroxipiruvato redutase (GRHPR)10. Em geral, o tipo II apresenta um curso clínico mais brando, no entanto, dados recentes mostraram que até 50% dos pacientes com HP II apresentam insuficiência renal crônica (DRC) e 25% apresentam ESKF11. A HP II representa menos de 10% de todos os casos de HP nos registros de HP. No caso de ESKF, o transplante renal isolado é considerado suficiente, mas há relatos emergentes de que também os transplantes de fígado e rim são necessários em casos problemáticos12,13.